自然殺手細胞

自然殺手細胞(Natural killer cell)

自然殺手細胞是保護人體免於癌症侵襲的第一道防線

在免疫系統中,自然殺手細胞(natural killer cell)是保護人體免於癌症侵襲的第一道防線。自然殺手細胞是一種細胞質中具有大顆粒的細胞,也稱NK細胞(NK cell),由骨髓細胞發育而成。沒有T細胞與B細胞所具的受體,不會進行受體的基因重組。但仍具有一些特殊受體,可以活化或抑制其作用在血液中循環,但也在骨髓,脾臟、淋巴結中出現,約佔週邊淋巴球的細胞的5~10%,但它可以消滅許多種病源體及多種腫瘤細胞,因為其非專一性的細胞毒殺作用而被命名。

自然殺手細胞的毒殺活性是人類抗癌力最初步也是最重要的指標

一般來說,被動免疫系統從接受來自於抗原呈獻細胞的訊息到攻擊癌細胞為止,需要花上4-7天的時間,而自然殺手細胞只需要辨識出癌細胞表面的異常因子,即可立即以細胞毒殺作用將癌細胞清除,作用時間只要幾分鐘。

自然殺手細胞的毒殺能力在沒有抗體、補體的作用之下,也具有毒殺功能,自然殺手細胞會直接和陌生細胞接觸,並以細胞膜破裂之方式殺死此細胞,可利用分泌穿孔素 (perforin)及腫瘤壞死因子(TNF-β),摧毀癌細胞,因此,自然殺手細胞的毒殺活性是人類抗癌力最初步也是最重要的指標之一。

自然殺手細胞活性與癌症之復發、轉移及存活期有密切的關連性

依文獻指出,自然殺手細胞活性與癌症之復發、轉移及存活期有密切的關連性,自然殺手細胞活性低的癌症病患較自然殺手細胞活性高的患者易發生癌細胞復發與轉移現象,且存活期較短。亦有研究顯示,具有家族遺傳性腫瘤之患者(例如大腸癌)其未發病之家人自然殺手細胞活性亦較正常人低。在各類癌症研究中已發現,病人的腫瘤若有豐富的淋巴球浸潤,則會有較好的預後,這暗示著接觸腫瘤細胞的淋巴球扮演著宿主免疫防禦的角色。對於自體癌細胞之臨床免疫反應可能有兩種情況:(1)主要由非特異性淋巴球(天然殺手細胞NK cell)調控;(2)主要由腫瘤特異性淋巴球(myocin heavy chain,Class I restricted,CD8 positive)調控。對於胃癌病人而言,自然殺手細胞的活動力通常反映出患者免疫能力及手術切除可能性。雖然接觸到癌細胞的NK cell數量只佔浸潤淋巴球的一小部分,但它們可能已足夠產生局部抗腫瘤的作用。

為什麼選自然殺手細胞來作為免疫細胞療法的細胞?

  1. 流行病學顯示,自然殺手細胞活性和癌症發病率之間的關係呈反比–高自然殺手細胞活性者發病率較低,反之,低自然殺手細胞活性者發病率較高。
  2. 可即時測量血液中自然殺手細胞的數量和活性,以監測免疫狀態。
  3. 實驗結果顯示,體外擴大數量後再回輸體內的自然殺手細胞可有效殺死癌細胞。
  4. 自然殺手細胞可藉由ADCC增強mAb藥物的作用。

參考資料

  1. Potential role of NK cells in the induction of immune responses: Implications for NK cell-based immunotherapy for cancers and viral infections. Int Rev Immunol. 2008; 27(3): 93-110
  2. Sumiya I,Shoji N.Prognostic Value of Intratumoral Natural Killer Cells in Gastric Carcinoma. Cancer 2000;88:577-83.
  3. Natural cytotoxic activity of peripheral-blood lymphocytes and cancer incidence: an 11-year follow-up study of a general population. Lancet. 2000; 356(9244): 1795-1799.
  4. Natural killer cells and tumor therapy. Curr Top Microbiol Immunol. 1998; 230: 221-244.

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